安眠药一碰就会上瘾？

作者 苟东平、吴国伟

        大家对安眠药有惧怕心理是难免的，总觉得那是“上瘾药”碰不得。那么真相到底如何呢？

        其实，我们应该正确看待安眠药。从医学角度看，它被称为“镇静催眠药物”，主要包含了苯二氮卓类和非苯二氮卓类两种不同类型。因后者以字母Z作为首字母，故又被称为Z类药。

        苯二氮䓬类药物之首为地西泮（又名“安定”），于1963年问世后销量突破10 亿美元，成为了史上第一种重磅炸弹级药物。其主要成分包括地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑以及三唑仑等。至 1977 年，苯二氮䓬类药物的处方量已在全球范围内遥居榜首。此药的药理机制在于与γ-氨基丁酸α（α）受体结合，增强氯离子内流，进而增加神经元超极化，增强了γ-氨基丁酸的抑制效果。表现在医学上的显著疗效是对中枢神经系统产生全面抑制，特别是作用于脑干网状结构和大脑边缘系统，如杏仁核、海马等处，发挥出镇静催眠、抗焦虑、抗癫痫以及肌肉松弛的功能。因此，苯二氮䓬类药物不仅被人们熟知其作为镇静催眠药的角色，同时也被广泛应用于治疗睡眠障碍、焦虑症、痫病以及酒精戒断综合征等。

        苯二氮卓类药物具有镇静安眠之效，能有效地降低入睡时间与觉醒频率，缩短或消除深睡期，降低夜惊及睡行症发作几率。虽对快速眼球转动睡眠（即梦境）略有限制，但其对各类失眠及夜惊睡行症均有显著效果。用药过程中可能会产生轻微后遗效应，如头晕倦怠等。若过量摄入则可能引发共济失调，长期使用可能让身体产生耐受性/依赖感，若骤然停药，戒断症状便会显现出来，包括紧张、失眠、颤抖心慌以及惊厥等。而大量摄入者则很容易引起急慢性中毒，如运动功能失常、言语模糊乃至呼吸麻痹昏迷等不良反应；长期使用偶尔还可见皮疹和白细胞减少现象。鉴于三唑仑戒断效应过于强烈，故不宜滥用。

        Z类药是基于苯二氮卓类药物核心化学结构，经过化学修饰后形成的包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆等药品。这些药品通过与γ-氨基丁酸α1受体结合，发挥单一受体的特定功能，相对于苯二氮卓类药物更为精确且更有选择性。由于其单纯的镇静助眠效果，无明显的抗焦虑、抗癫痫以及肌肉松弛作用，故而被称为“更纯粹”的安眠药物。由于Z类药选择性的原因，半衰期也相对较短，如扎来普隆的短至仅1小时，从而导致第二天的宿醉效应较轻，不易出现疲乏感。值得注意的是，佐匹克隆、右佐匹克隆可供18岁以下青少年酌情使用；唑吡坦则有美国FDA推荐将之列为妊娠期及哺乳期的B级用药，妊娠期或哺乳期女性若需使用，亦应慎重考虑。此外，唑吡坦常伴有失眠和幻觉的副作用，尤其在高剂量使用时更易发生；佐匹克隆、右佐匹克隆则常出现口腔不适感，如口苦。

        不论是哪种抗抑郁药和镇静助眠药，老年人均应慎用，尤其针对肝肾功能欠佳者、青光眼患者、重肌无力、睡眠障碍、高空作业员以及驾驶者等人，更应避免使用或少量使用。

        那么，正确的使用安眠药方式应该是怎样的呢？

        1) 初时宜从轻量用起，根据疗效适时调整用量，并时刻注意产生的副作用。针对各种失眠问题，应选择相匹配的药谱。若难以进入梦乡，则适宜选用缓慢催人入眠的Z类药物；浅眠且常醒者，可用中度效果但半衰期较长的药物，如奥沙西泮与劳拉西泮等。反之，若经常提早起床，则可试服效能较强且半衰期较长的药物，如阿普唑伦和氯硝西泮之类。

        2) 同一药物尽量短时用，一般超不过两周，最多四周，若需长时，可以间歇持续或切换服多种药物。

        3) 服用安眠药时勿合用中枢抑制和止痛剂，避免酒，否则将协同加深中枢抑制效果，严重者甚至导致昏迷乃至死亡。

        4) 停药需听医嘱逐减直至停用，不宜急于停药，否则易出现停药反应，诸如不安、失眠等，约需1-2周时间完成缓停过程。